【PMDA承認情報】2026/03/09 医薬品承認一覧

今回の承認では、新規薬剤1品目と既承認薬の効能追加1件が対象となります。ソホノスカプセルは、国内初の進行性骨化性線維異形成症（FOP）治療薬として承認された希少疾患領域の新薬であり、アクチビン受容体キナーゼ2（ALK2）阻害という新たな作用機序を持ちます。用量設定が1〜10 mgの5規格にわたり、個別用量調節が想定されている点も特徴です。一方、キイトルーダ（ペムブロリズマブ）は局所進行頭頸部癌における術前・術後補助療法への適応拡大が認められ、周術期免疫療法という新たな治療戦略が国内でも選択肢に加わりました。いずれも臨床上のアンメット・ニーズに応える承認であり、対象患者への適切な情報提供が求められます。

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ソホノスカプセル（パロバロテン）— FOP に対する本邦初の承認薬

製品概要

項目	内容
販売名	ソホノスカプセル 1 mg／1.5 mg／2.5 mg／5 mg／10 mg
一般名	パロバロテン
申請者	IPSEN 株式会社
承認区分	新有効成分含有医薬品（希少疾病用医薬品）
再審査期間	10 年
劇薬区分	劇薬

効能・効果: 進行性骨化性線維異形成症（FOP）

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何が変わったか

本剤の承認は、本邦において FOP に対して初めて承認された治療薬の誕生を意味する。

FOP は ACVR1（BMP I 型受容体）遺伝子の単一の機能獲得型変異に起因する超希少常染色体顕性遺伝疾患であり、筋肉・腱・靭帯の進行性の異所性骨化（HO）を特徴とする。発症年齢の中央値は 5 歳で、フレアアップを繰り返すたびに関節可動域が不可逆的に失われ、20 歳代前半までに車椅子生活を余儀なくされる。承認前の本邦では、FOP を効能・効果として承認された薬剤は皆無であり、フレアアップ管理には高用量副腎皮質ステロイド・パルス療法が国際ガイドラインで推奨されているにすぎず、その効果も限定的であった。異所性骨の外科的除去は新たな HO 誘発リスクから推奨されない。

本剤の登場により、進行抑制を目的とした薬物療法が初めて選択肢として加わった。

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作用機序

パロバロテンは Roche 社が創製したレチノイン酸受容体（RAR）γ 選択的アゴニストである。FOP では ACVR1 変異により Smad1/5/8 シグナル伝達が異常活性化し、間葉系幹細胞の軟骨細胞への分化が促進されることで HO が形成される。本剤はこの Smad リン酸化を抑制し、軟骨細胞分化を阻害することで HO 形成を抑制する。作用タイミングとして、HO の軟骨が形成される時期（フレアアップ早期）への介入が特に重要と考えられている。

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用法・用量

通常、成人並びに 8 歳以上の女児・10 歳以上の男児に投与する（骨格未成熟例は体重区分で用量を調整）。

連続投与（維持）

対象	用量
成人・骨格成熟小児	5 mg 1 日 1 回
骨格未成熟：10〜20 kg 未満	2.5 mg
骨格未成熟：20〜40 kg 未満	3 mg
骨格未成熟：40〜60 kg 未満	4 mg
骨格未成熟：60 kg 以上	5 mg

フレアアップ時投与

期間	成人・骨格成熟小児
1〜4 週目	20 mg 1 日 1 回
5 週目以降	10 mg 1 日 1 回（最長 8 週間、持続時は 4 週単位で延長）

小児のフレアアップ時投与量も連続投与量に対応した体重区分で調整する。

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主要臨床試験の概要

国際共同第 III 相試験（301 試験）が有効性評価の主軸であり、4 歳以上の FOP 患者 107 例（日本人 4 例）が組み入れられた。対照群は FOP の希少性・重篤性からプラセボ設定が困難なため、自然経過観察試験（NHS、114 例）が外部対照として設定された。

主要評価項目は「年換算新規 HO 容積（全身 WBCT による定量的評価）」であった。wLME モデルによる最終解析では、本剤群は未投与群（NHS）と比較して年換算新規 HO 容積が約 53.8%減少（95%信頼区間：12.30〜95.29）した。

第 II 相試験（201 試験）のフレアアップ時有効性解析では、本剤 10/5 mg 群で投与 6 週時の奏効割合（新規 HO を認めない割合）が 100%（21/21 例）であった（プラセボ群 88.9%）。

なお、301 試験では 14 歳未満の参加者に骨端線早期閉鎖（PPC）が複数例で報告されたため、試験途中で 14 歳未満への投与が中止された経緯がある。この安全性情報が、承認用法・用量における投与可能年齢の下限設定（女児 8 歳・男児 10 歳以上）に反映されている。

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臨床的ポイント

1. レチノイド系副作用への対応が必須

最も高頻度の有害事象は皮膚乾燥（71%）、口唇乾燥（48.6%）、脱毛症（35.5%）、発疹（27.1%）、薬疹（30.8%）といったレチノイドクラスエフェクトである。保湿ケアの徹底と患者への事前説明が重要となる。

2. 薬物相互作用（CYP3A4）

パロバロテンは主に CYP3A4 で代謝される。強い CYP3A4 阻害薬（イトラコナゾール、リトナビル含有製剤等）との併用は禁忌。中程度の CYP3A4 阻害薬（フルコナゾール、エリスロマイシン等）との併用は可能な限り回避し、やむを得ない場合は本剤を半量に減量する。強・中程度の CYP3A4 誘導薬（リファンピシン、カルバマゼピン等）との併用も有効性減弱のリスクから可能な限り回避する。

3. 骨端線早期閉鎖（PPC）リスク

骨格未成熟な小児では PPC のリスクがある。承認用法の年齢下限設定（女児 8 歳・男児 10 歳以上）はこの安全性懸念に基づくものであり、小児への投与時は身長・骨年齢の定期的なモニタリングが求められる。

4. 催奇形性リスク（妊娠への注意）

レチノイド系薬剤として催奇形性リスクがあり、妊娠可能な女性患者への投与にあたっては適切な避妊の徹底が必要である。

5. 重度肝機能障害患者への投与は推奨しない

胆汁排泄が主な排泄経路であり、重度肝機能障害患者への投与データは得られていないため、使用を推奨しない。中等度肝機能障害患者への投与は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合に限り、慎重に行う。

6. 剤形選択上の注意

10 mg カプセルと他規格との生物学的同等性は示されていないため、20 mg を投与する際は10 mg カプセル 2 カプセルを使用する。10 mg、12.5 mg、15 mg 投与時も少なくとも 10 mg カプセル 1 カプセルを使用すること。

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まとめ

パロバロテン（ソホノス）は、本邦で FOP に対して初めて承認された薬剤であり、RARγ アゴニストという新規機序による HO 形成抑制を実現する。現時点では唯一の治療選択肢として、病勢進行の抑制と関節可動域の温存に貢献することが期待される。一方で、レチノイド系副作用・CYP3A4 相互作用・小児における PPC リスクといった管理事項も多く、専門医・薬剤師による包括的なフォローアップ体制の構築が重要となる。

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キイトルーダ点滴静注100 mg （ペムブロリズマブ）

承認区分： 承認事項一部変更（新効能・新用量）

新規追加効能・効果： 局所進行頭頸部癌における術前・術後補助療法

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今回の変更で何が変わったか

キイトルーダはこれまで頭頸部領域では「再発又は遠隔転移を有する頭頸部癌」、すなわちpalliative settingでのみ使用可能であった。今回の承認により、切除可能な局所進行（臨床病期III〜IVA）HNSCCに対する根治目的の周術期治療（術前補助療法＋術後補助療法）での使用が可能となった。

頭頸部癌治療においてチェックポイント阻害薬が根治的集学的治療に組み込まれたのは国内初であり、局所進行HNSCCの治療戦略に大きな転換をもたらす。

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承認の根拠：KEYNOTE-689試験

国際共同第III相試験（689試験、2018年12月〜）に基づく。治療歴のない臨床病期III〜IVAの周術期HNSCC患者714例（本薬群363例、対照群351例）を対象とした無作為化非盲検比較試験。

投与レジメン（本薬群）：

• 術前補助療法： ペムブロリズマブ 200 mg Q3W × 2回静脈内投与後に根治手術
• 術後補助療法： 放射線療法またはシスプラチン（CDDP）を用いた化学放射線療法との併用でペムブロリズマブ 200 mg Q3W × 最大15回

対照群： 術後に放射線療法または化学放射線療法のみ実施（術前補助療法なし）

主要評価項目はRECIST v1.1に基づくBICR判定によるEFS（Event-Free Survival）。

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有効性の結果

2024年7月25日データカットオフ時点のEFS中間解析結果：

解析集団	本薬群 中央値（月）	対照群 中央値（月）	ハザード比 [95%CI]	p値（片側）
CPS≥10集団	59.7	26.9	0.66 [0.49, 0.88]	0.00217
CPS≥1集団	59.7	29.6	0.70 [0.55, 0.89]	0.00140
ITT集団	51.8	30.4	0.73 [0.58, 0.92]	0.00411

CPS≥10、CPS≥1、ITTのいずれの集団においても統計学的に有意なEFS延長が示された。

副次評価項目のOS（第1回中間解析）では、CPS≥10集団においてハザード比0.72 [0.52, 0.98]と統計学的に有意な延長が認められた（p＝0.01793）。

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臨床的ポイント

1. 術前補助療法という新たな位置づけ

従来、局所進行HNSCCに対する標準的な術前補助療法は確立されていなかった。本承認により、根治手術前から免疫チェックポイント阻害療法を導入する周術期アプローチが可能となった。術前2サイクルの投与から術後の長期補助療法（最大15サイクル）にわたる包括的な免疫療法の枠組みが整備された点は、実臨床における治療設計に直接影響する。

2. PD-L1発現とEFS改善効果

EFS延長の大きさはPD-L1発現（CPS）が高いほど顕著であり（CPS≥10でHR 0.66）、PD-L1検査が患者選択の参考情報として重要である。なお、国内承認の効能・効果ではCPSによる制限は設けられていない点に注意する。

3. 術後補助療法における放射線療法との併用設計

術後補助療法では、病理学的リスク評価（リンパ節外浸潤・切除断端陽性の有無）に基づきCDDP併用化学放射線療法または放射線単独が選択される。ペムブロリズマブはいずれの場合にも上乗せ投与される形となるため、免疫関連有害事象（irAE）と放射線・化学療法の毒性管理が重複して求められる場面が増える。

4. 安全性

本試験での治療開始から治療終了後90日以内の死亡率は本薬群6.9%、対照群7.6%と大きな差はなく、安全性プロファイルは既承認効能・効果と同様と判断されている。既知のirAE（間質性肺疾患、内分泌障害、重篤な皮膚障害等）への対応に加え、血管炎が今後RMPの重要な特定されたリスクとして追加予定であることに留意が必要である。

5. 日本人データの解釈上の注意

日本人患者46例のEFS解析ではハザード比2.00 [0.60, 6.64]と全体集団と一貫性が認められなかった。ただし症例数・イベント数が限られており、予後因子の分布不均衡が影響した可能性をPMDAは考慮し、全体集団のデータをもって日本人における有効性が期待できると判断した。